Dr. Arslan Musbeh, MD
Saç Restorasyonu Cerrahı
Kurucu – Hairmedico
Öğretim Görevlisi, Claude Bernard Üniversitesi Lyon 1
FUE, Sapphire FUE ve DHI Saç Ekimi Alanında 17+ Yıl Deneyim

Özet

Clascoterone (Breezula®), androjenetik alopesi (AGA) tedavisi için geliştirilmiş topikal bir androjen reseptör antagonisti olarak konumlandırılmaktadır. Hastaların sistemik olmayan saç dökülmesi tedavilerine yönelmesiyle birlikte clascoterone, lokal androjen modülasyonu açısından umut vadeden bir seçenek olarak öne çıkmıştır. Ancak klinik rolü sıklıkla yanlış anlaşılmakta ve abartılmaktadır.

Bu klinik white paper, clascoterone’un farmakolojik mekanizmasını, klinik sınırlılıklarını, bilimsel kanıtlarını, hasta seçim kriterlerini ve saç ekimi sonrası kullanım dahil olmak üzere cerrahi ve cerrahi dışı saç restorasyonu stratejilerine entegrasyonunu kapsamlı şekilde değerlendirmektedir.

Temel sonuç: Clascoterone yeni saç kökü oluşturmaz. Terapötik değeri, hastalık progresyonunu yavaşlatması ve mevcut saç köklerini koruması üzerine kuruludur. Özellikle uzun vadeli koruyucu (maintenance) protokollerde anlamlıdır.

1. Giriş: Androjenetik Alopesi Progresif Bir Hastalıktır

Androjenetik alopesi, dünya genelinde en yaygın saç dökülmesi tipidir ve yaşam boyunca erkeklerin %80’ini, kadınların %50’sini etkileyebilir. Tıbbi olarak iyi huylu olsa da psikolojik ve sosyal etkileri yüksektir ve bu durum etkili ve güvenli tedavilere olan talebi sürekli canlı tutmaktadır.

Oral 5α-redüktaz inhibitörleri etkili olmaya devam etse de, sistemik yan etkilere dair endişeler topikal ve lokal antiandrojen tedavilere ilgiyi artırmış; clascoterone’u güncel araştırmaların merkezine taşımıştır.

2. Androjenetik Alopesinin Patofizyolojisi

AGA, esas olarak saç köklerinin androjenlere — özellikle dihidrotestosterona (DHT) — genetik duyarlılığı ile ilişkilidir.

Temel patofizyolojik süreçler:

Testosteronun 5α-redüktaz enzimi ile DHT’ye dönüşmesi

DHT’nin dermal papilla hücrelerindeki androjen reseptörlerine bağlanması

Saç köklerinde progresif minyatürleşme

Anajen (büyüme) fazının kısalması

Terminal saçlardan vellus (ince) saçlara geçiş

Son aşamada foliküler dormansi

Kök hücre nişleri geri dönüşümsüz şekilde hasar gördüğünde, farmakolojik rejenerasyon mümkün değildir.

3. Tedavi Hedefi: Androjen Reseptör Blokajı

Sistemik androjen düzeylerini düşüren tedavilerden farklı olarak clascoterone, androjen etkisinin son basamağını hedef alır ve saç kökü seviyesinde androjen reseptörlerini kompetitif olarak bloke eder.

Bu yaklaşımın amaçları:

Lokal androjen sinyalinin azaltılması

Saç kökü minyatürleşmesinin yavaşlatılması

Foliküler bütünlüğün korunması

Sistemik hormonal baskılanmadan kaçınılması

4. Clascoterone (Breezula®): Moleküler ve Farmakolojik Profil

Clascoterone (CB-03-01), topikal dermatolojik kullanım için geliştirilmiş non-steroidal bir antiandrojendir.

Farmakodinamik

Androjen reseptörlerinin kompetitif inhibisyonu

Saçlı deride lokal etki

Hızlı şekilde inaktif metabolitlere dönüşüm

Minimal sistemik hormonal etki

Farmakokinetik

Düşük sistemik emilim

Klinik olarak anlamlı serum androjen baskılanması yok

Uzun süreli kullanım için uygun profil

5. Gelişim Süreci ve Konsantrasyon Farkları

5.1 Clascoterone %1 (Winlevi®)

FDA onaylı (akne vulgaris)

Lokal antiandrojen etkisi kanıtlanmış

Saç dökülmesinde off-label kullanım

5.2 Clascoterone %7,5 (Breezula®)

Androjenetik alopesi için özel geliştirilmiştir

Faz II ve Faz III klinik çalışmalarda incelenmiştir

Saçlı deri penetrasyonu ve foliküler reseptör blokajı için optimize edilmiştir

6. Klinik Kanıtların Değerlendirilmesi

Mevcut klinik veriler şunları göstermektedir:

Hedef alanlarda sınırlı saç sayısı artışı

Plaseboya kıyasla daha yavaş progresyon

Saç döngüsünde stabilizasyon

Kritik nokta: Hiçbir klinik çalışma yeni saç kökü oluşumunu göstermemektedir. Gözlenen iyileşmeler, mevcut köklerin korunması ve minyatürleşmenin gecikmesi ile ilişkilidir; rejenerasyon değildir.

7. Klinik Sınırlamalar ve Yanlış Algılar

Biyolojik gerçeklik

Saç kökleri embriyolojik olarak belirlenmiş yapılardır. Yok olan kökler ilaçla yeniden oluşturulamaz.

Yanlış sınıflandırmalar

❌ Saç çıkaran ilaç
❌ Finasteride’in evrensel alternatifi
❌ Saç ekiminin yerine geçen yöntem

Doğru klinik konumlandırma

✔ Hastalık modifiye edici
✔ Progresyon yavaşlatıcı
✔ Koruyucu (maintenance) tedavi

8. Hasta Seçim Kriterleri

Uygun hastalar

Erken–orta evre AGA

Rezidüel saç kökleri bulunan diffüz dökülme

Sistemik antiandrojenlerden kaçınan hastalar

Saç ekimi sonrası mevcut saçları korumak isteyenler

Uygun olmayan hastalar

İleri evre, tamamen açılmış alanlar

Cerrahi olmadan yoğunluk bekleyen hastalar

9. Saç Ekimi Cerrahisine Entegrasyon

Saç ekimi, kalıcı saç kökü kaybı olan alanlarda tek definitive çözümdür.

Operasyon öncesi rolü

Mevcut saç dökülmesini stabilize etmek

Alıcı alan çevresindeki doğal saçları korumak

10. Saç Ekimi Sonrası Clascoterone Kullanımı: Klinik Gerekçe

Cerrahi ve klinik açıdan clascoterone, saç ekimi sonrası dönemde, özellikle ekim yapılmayan doğal saçların korunmasında potansiyel fayda sağlar.

Saç ekimi, açıklık alanlara yeni kökler kazandırır; ancak kalan doğal saçlardaki androjenetik süreci durdurmaz. Androjen aktivitesi kontrol edilmezse minyatürleşme devam edebilir.

Postoperatif klinik katkılar

Doğal saç köklerinde androjen reseptör aktivitesinin azalması

Ekim yapılmayan saçlarda minyatürleşmenin yavaşlaması

Ekilen ve mevcut saçlar arasında uzun vadeli dengenin korunması

Genel saç yoğunluğu uyumunun sürdürülmesi

Önemli: Clascoterone, ekilen greftlerin tutunmasını veya büyümesini etkilemez. Değeri, çevredeki doğal saçları korumasındadır.

Cerrahi sonrası konumlandırma

Destekleyici koruyucu tedavi

AGA’nın uzun vadeli medikal yönetiminin parçası

Gelecekte oluşabilecek kontrastı azaltma stratejisi

Rolü önleyicidir, rejeneratif değildir ve cerrahiyi tamamlar.

11. Kombine Tedavi Yaklaşımı

En iyi sonuçlar multimodal bir strateji ile elde edilir:

Topikal veya oral minoksidil

PRP tedavileri

Medikal saçlı deri bakımı

Beslenme ve yaşam tarzı optimizasyonu

12. Güvenlik, Uyum ve Uzun Süreli Kullanım

Lokal etkisi sayesinde:

Hasta uyumu yüksektir

Tedaviyi bırakma oranı düşüktür

Sistemik yan etkiler minimaldir

Bu da clascoterone’u uzun vadeli hastalık yönetimi için uygun kılar.

13. Geliştirici Perspektifi: Cosmo Pharmaceuticals

Breezula®, dermatoloji odaklı bir ilaç firması olan Cosmo Pharmaceuticals N.V. tarafından geliştirilmiştir. Ürün, clascoterone %1 (Winlevi®) FDA onayı sonrası platformun stratejik bir devamıdır.

Cosmo, Breezula®’yı açık şekilde koruyucu ve hastalık modifiye edici bir tedavi olarak konumlandırmakta; folikül rejenerasyonu iddiasında bulunmamaktadır. Bu yaklaşım bilimsel konsensüsle uyumludur.

14. Etik Konumlandırma ve Klinik Sorumluluk

Doğru ve şeffaf bilgilendirme, hasta güveninin temelidir. Etkinliğin abartılması gerçekçi olmayan beklentilere yol açar.

Clascoterone şu şekilde anlatılmalıdır:

Destekleyici

Önleyici

Koruyucu

Küratif olmayan

15. Sonuç

Clascoterone (Breezula®), androjenetik alopeside lokal androjen modülasyonu açısından önemli bir gelişmedir. Yeni saç kökü oluşturmasa da, progresyonu yavaşlatma, mevcut saçları koruma ve özellikle saç ekimi sonrası uzun vadeli sonuçları destekleme açısından değerli bir role sahiptir.

Doğru hasta seçimi ve doğru konumlandırma ile hem medikal hem cerrahi saç restorasyonu stratejilerini güçlendirir.

Kaynaklar (Özet)

Dermatology Times; Cosmo Pharmaceuticals Pipeline; American Hair Loss Association; Perfect Hair Health; The Derm Digest.